Saat itulah ia diberi gelar kehormatan “Zheng”, semenjak itu ia dikenal dengan sebutan Zheng He.
Pada tahun 1405, Kaisar Zhu Di memutuskan untuk mengirim sebuah tim ekspedisi untuk menjelajahi dunia. Ia berencana mengirim sebuah kapal laut raksasa untuk mengangkut tim tersebut, dan Zheng ia angkat sebagai ketua tim ekspedisi.
Dalam ekspedisi ini kurang lebih 30.000 pelaut turut serta dibawah komando Zheng He. Antara tahun 1405 dan 1433, Zheng He memimpin 7 ekspedisi menuju Malaysia, Indonesia, Thailand, India, Sri Lanka, Iran, Oman, Yeman, Saudi Arabia, Somalia, Kenya, dan wilayah-wilayah lainnya.
Dalam satu perjalanan ekspedisinya menuju Mekah, Zheng menyempatkan diri untuk berhaji ke Baitullah.
Dalam ekspedisi ini, Zheng He bukanlah satu-satunya orang Islam yang turut serta. Ia juga turut menyertakan para penasihat-penasihatnya dari kalangan kaum muslimin, seperti Ma Huan.
