Pada awal tahun 80an, ayahnya menjadi frustrasi dengan pemerintahan Margaret Thatcher dan memindahkan keluarganya ke Tampa, Florida, Amerika Serikat ketika Mandvi berusia 16 tahun. Dia bersekolah di Sekolah Menengah Chamberlain.
Setelah lulus dari Universitas South Florida dengan gelar di bidang teater, Mandvi bekerja sebagai pemain di Disney-MGM Studios di Walt Disney World Resort, dan Universal Studios Florida.
Dia kemudian pindah ke New York City, di mana dia mulai tampil dalam produksi di luar Broadway. Selama ini, dia aktif di band Cowboys dan Indian. Dia memenangkan Penghargaan Obie untuk pertunjukan tunggalnya Restoran Sakina.
Pada tanggal 27 Agustus 2017, Mandvi menikahi pacarnya selama tiga tahun, Shaifali Puri, seorang penulis dan kemanusiaan, di The Fox Theatre di Atlanta, GA. Mereka memiliki seorang putra, lahir 14 Maret 2020.
Mandvi terlibat dengan organisasi bantuan bencana seperti inisiatif amal Relief 4 Pakistan, yang membantu bantuan banjir di Pakistan. Pada tahun 2010, ia menjadi pembawa acara acara komedi “Stand Up for Religious Freedom” untuk mengumpulkan dana bagi organisasi tersebut.(*)
